元CIAのエリート分析官で、バージニア大学の教授として働いていたエリザベス・マッコード（通称べス）が、ある日突然、米国国務長官に…。政治家として、母として、妻として活躍する女性国務長官“マダム・セクレタリー”の活躍を描く本格ヒューマンドラマ。シーズン2ではロシアとの摩擦が色濃く描かれ、最終話では死んだと思われていた諜報員との感動の再会、またダルトン大統領がベスに副大統領を打診するなど、気になる展開で幕を閉じた。シーズン3では、環境問題にフォーカスしたエピソードや災害、またダルトン大統領の大統領再選のため、エリザベスが全面的に支援しながら、引き続き、絶え間なく起こる外交問題をチームで解決していく姿が描かれる。